Effects of chronic stress and high-fat diet on metabolic and nutritional parameters in Wistar rats / Efeitos do estresse crônico e da dieta rica em gordura sobre os parâmetros metabólicos e nutricionais em ratos Wistar

OBJECTIVE: The aim of this study was assess the role of chronic stress on the metabolic and nutritional profile of rats exposed to a high-fat diet. MATERIALS AND METHODS: Thirty-day-old male Wistar rats (70-100 g) were distributed into four groups: normal-diet (NC), chronic stress (St), high-fat diet (HD), and chronic stress/high-fat diet (HD/St). Stress consisted at immobilization during 15 weeks, 5 times per week, 1h per day; and exposure to the high-fat diet lasted 15 weeks. Nutritional and metabolic parameters were assessed. The level of significance was 5%. RESULTS: The HD group had final body weight, total fat, as well as insulin and leptin increased, and they were insulin resistant. The St and HD/St had arterial hypertension and increased levels of corticosterone. Stress blocked the effects of the high-fat diet. CONCLUSION: Chronic stress prevented the appearance of obesity. Our results help to clarify the mechanisms involved in metabolic and nutritional dysfunction, and contribute to clinical cases linked to stress and high-fat diet.

OBJETIVO: Avaliar o papel do estresse crônico sobre parâmetros metabólicos e nutricionais de ratos expostos à dieta rica em gordura. MATERIAIS E MÉTODOS: Ratos Wistar machos (30 dias de idade/70-100 g) foram distribuídos em quatro grupos: dieta-normal (NC), estresse crônico (St), dieta rica em gordura (HD) e estresse crônico/dieta rica em gordura (HD/St). O estresse consistiu em imobilização durante 15 semanas, 5 vezes por semana 1h por dia e a dieta rica em gordura foi oferecida por 15 semanas. Parâmetros nutricionais e metabólicos foram avaliados. O nível de significância foi de 5%. RESULTADOS: HD tiveram peso corpóreo, gordura total e níveis de insulina e leptina aumentados e foram resistentes à insulina. Os grupos St e HD/St manifestaram hipertensão e níveis séricos de corticosterona elevados. O estresse bloqueou os efeitos da dieta. CONCLUSÃO: O estresse impediu o surgimento dela. Nossos resultados ajudam compreender os mecanismos envolvidos na disfunção metabólica e nutricional e contribuem para casos clínicos de estresse e dietas ricas em gorduras.

The in vitro anti-denaturation effects induced by natural products and non-steroidal compounds in heat treated (immunogenic) bovine serum albumin is proposed as a screening assay for the detection of anti-inflammatory compounds, without the use of animals, in the early stages of the drug discovery process / Los efectos de la anti-desnaturalización in vitro inducida por productos naturales y compuestos no esteroidales en la albúmina sérica bovina (inmunogénica) tratada con calor, se proponen aquí como ensayo de pesquizaje para la detección de compuestos inflamatorios sin el uso de animales en las etapas tempranas del proceso de descubrimiento del medicamento

There are emerging ethical issues with regards to the use of animals in the early stages of drug discovery for anti-inflammatory and degenerative diseases from natural products using the activity-directed isolation pathways when many compounds (eg > 100) are present in the crude extract or fraction and are to be tested. The above-mentioned is the main reason for proposing the use of the in vitro anti-denaturation (stabilization) effects of heat treated (immunogenic) bovine serum albumin (BSA) as an assay. Current methods used for detecting and isolating a wide range of anti-inflammatory compounds in the early stages of the drug discovery process utilize a large number of animals. When BSA is heated and is undergoing denaturation, it expresses antigens associated to Type III hyper-sensitive reaction and which are related to diseases such as serum sickness, glomerulonephritis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Thus, the assay that is being proposed should be applicable to the discovery of drugs for treating the above mentioned diseases and others, once the compounds stabilize the denaturation process.

Actualmente surgen problemas éticos en relación con el uso de animales en las etapas tempranas del descubrimiento de medicamentos anti-inflamatorios y contra enfermedades degenerativas, a partir de productos naturales, usando vías de aislamiento dirigido por actividad, cuando muchos compuestos están presentes (p.ej. > 100) en la fracción o extracto crudo, y deben ser probados. Lo anterior representa la razón principal para proponer el uso de los efectos de la anti-desnaturalización (estabilización) in vitro de la albúmina sérica bovina (inmunogénica) tratada con calor (ASB) como ensayo. Los métodos corrientes usados para detectar y aislar una amplia gama de compuestos anti-inflamatorios en las etapas tempranas del proceso de descubrimiento del medicamento, utilizan un gran número de animales. Cuando la ASB es calentada y sometida a un proceso de desnaturalización, expresa antígenos en relación con la reacción hipersensitiva de tipo III, relacionada a su vez con enfermedades tales como la enfermedad del suero, la glomerulonefritis, la artritis reumatoide, y el lupus sistémico y eritematoso. De este modo, el ensayo que aquí proponemos debe ser aplicable al descubrimiento de medicamentos para el tratamiento de las enfermedades anteriormente mencionadas y otras, una vez que los compuestos estabilicen el proceso de desnaturalización.

Usefulness of serotoninergic challenge with oral citalopram / Utilidade do desafio serotoninérgico com citalopram oral

OBJECTIVE: Challenge tests designed to evaluate serotoninergic pathways have widely used intravenous citalopram. Oral citalopram has also been used, but unsatisfactory results were obtained with a dose of 20 mg. The objective of this study was to determine whether a higher oral dose would reproduce similar to those described for intravenous administration. To that end, we evaluated cortisol, growth hormone and prolactin levels. METHOD: Eight healthy male volunteers were evaluated in a randomized crossover challenge test with 40 mg of oral citalopram or placebo. RESULTS: Cortisol levels increased at 2-4h after the oral citalopram intake, with a small amplitude peak occurring in two-thirds of the subjects. Levels of prolactin and growth hormone remained unchanged throughout the study. CONCLUSION: The use of oral citalopram might present an alternative in serotoninergic challenge tests, but higher doses are required.

OBJETIVO: Testes-desafio desenvolvidos para avaliar as vias serotoninérgicas utilizaram amplamente citalopram intravenoso. Citalopram oral também foi utilizado, mas obtiveram-se resultados insatisfatórios com uma dose de 20 mg. O objetivo deste estudo foi o de determinar se uma dose oral mais elevada poderia reproduzir resultados similares aos descritos para administração intravenosa. Com esta finalidade, avaliamos os níveis de cortisol, de hormônio do crescimento e de prolactina. MÉTODO: Oito voluntários do sexo masculino saudáveis foram avaliados em um teste-desafio cruzado, aleatorizado, com 40 mg de citalopram oral ou placebo. RESULTADOS: Os níveis de cortisol aumentaram após 2-4 horas da ingestão de citalopram oral, com um pequeno pico de amplitude ocorrendo em dois terços dos indivíduos. Os níveis de prolactina e de hormônio de crescimento permaneceram inalterados ao longo do estudo. CONCLUSÃO: O uso de citalopram oral poderia apresentar uma alternativa em testes-desafio serotoninérgicos, mas doses maiores são necessárias.

Evaluation of the response of cortisol, corticotropin and blood platelets kinetics after laparoscopic and open cholecystectomy

OBJETIVO: Comparar o comportamento dos níveis séricos de cortisol, ACTH e da cinética das plaquetas nas colecistectomias laparoscópica e aberta. MÉTODOS: Esse estudo prospectivo compara 31 pacientes portadores de colelitíase sintomática que se submeteram a colecistectomia eletiva, sendo que 17 por via laparoscópica e 14 por via aberta. Amostras de sangue periférico foram colhidas na internação do paciente, na indução anestésica, às 2, 6, 12, 24 e 48 horas da incisão cirúrgica. A contagem de plaquetas foi realizada no microscópio óptico- aumento de 100X- pela coloração de Hematoxilina- eosina . As dosagens de cortisol e ACTH foram realizadas através da técnica de quimioluminescência. RESULTADOS: Observou-se que as concentrações de cortisol e ACTH elevaram-se significativamente (p< 0.05) nas primeiras horas em relação aos valores do pré-operatório. Às 2 horas, houve elevação maior do nível de cortisol no grupo laparoscópico com diferença estatisticamente significante (p=0,0365;p<0.05) em relação ao grupo aberto. Observou-se retorno a valores basais no pós-operatório tardio (24 e 48 horas) somente para o ACTH, enquanto que o nível sérico de cortisol manteve-se elevado nesse mesmo período, com valores maiores e estatisticamente significante ( p24=0,0248 e p48=0,0320;p< 0.05) no grupo aberto em relação ao laparoscópico. As plaquetas apresentaram curvas de respostas diferentes entre os grupos, todavia mantiveram níveis normais em todos os momentos estudados. Não houve diferença estatística significante (p<0.05) entre os períodos pós e pré-operatórios em ambos os grupos. CONCLUSÃO: A resposta hormonal ocorre em ambos procedimentos estudados, porém o estresse cirúrgico é maior e mais duradouro na cirurgia aberta quando comparada à laparoscópica. Não obstante, a cinética das plaquetas não mostrou variação significativa em ambos procedimentos diante da injúria tecidual.

Efeito da eletroacupuntura nos pontos E-36 (Zusanli) e BP-6 (Sanyinjiao), E-40 (Fenglong) e R-7 (Fuliu) sobre a resposta inflamatória aguda na pata de ratos injetados com carragenina / Effect of eletroacupuncture in points E-36 (Zusanli) and BP-6 (Sanyinjiao), E-40 (Fenglong) and R-7 (Fuliu) on the acute anti-inflammatory response in paw of rats injected with carrageenin

A finalidade deste trabalho foi verificar se a eletroacupuntura (EA) nos pontos E-36 (Zusanli) e BP-6 (Sanyinjiao) ou E-40 (Fenglong) e R-7 (Fuliu) promovia efeito antiinflamatório sobre o edema de pata, em ratos injetados com carragenina, e a participação da corticosterona nesse efeito. Material e Métodos - Ratos machos Wistar (200-250g) foram divididos em quatro grupos: Controle, Imobilizado, Não Ponto e Ponto. O trabalho foi realizado em duas etapas, sendo que na 1a o grupo Ponto recebia EA nos pontos E-40 (Fenglong) e R-7 (Fuliu) e na 2a etapa recebia EA nos pontos E-36 (Zusanli) e BP-6 (Sanyinjiao). Os Não Pontos eram localizados 1 cm bilateralmente aos pontos de acupuntura. Após leve anestesia com pentobarbital sódico, os animais eram imobilizados, com exceção do grupo Controle. Todos os animais recebiam injeção subplantar com 0,1mg de carragenina e os grupos Ponto e Não Ponto recebiam EA (1mV, 50Hz, 20min). O volume da pata era determinado antes e três horas após a carragenina, em pletismômetro. No final do experimento amostras sangüíneas eram coletadas, por decapitação, para determinação da corticosterona. Resultados - A EA tanto nos pontos E-40 (Fenglong)/R-7 (Fuliu) como nos pontos E-36 (Zusanli)/BP-6 (Sanyinjiao) produziu efeito antiinflamatório inespecífico. A concentração de corticosterona não foi diferente entre os quatro grupos, quando E-36 (Zusanli) e BP-6 (Sanyinjiao) eram estimulados. Conclusões - Este trabalho mostra que uma única aplicação de EA nos pontos E-40 (Fenglong)/R-7 (Fuliu) ou E-36 (Zusanli)/BP-6 (Sanyinjiao) produz efeito antiinflamatório no modelo do edema de pata de rato induzido por carragenina e evidencia que este efeito não é devido a elevação de costicosterona.

Eficácia da flunisolida em aerossol no tratamento da asma em crianças e adolescentes / Efficacy of flunisolide aerosol in the treatment of asthma in children and adolescents

A eficácia da flunisolida em aerossol na dose de 500 mcg, duas vezes ao dia, com aerocâmera de 300 ml foi verificada em 30 pacientes, com idades entre 8 e 16 anos, portadores de asma atópica, moderada e persistente. O estudo era prospectivo e aberto, com avaliaçöes mensais durante três meses de funçäo pulmonar, hiper-reatividade à metacolina (PC20), escore clínico, cortisol plasmático matinal, dosagem da proteína catiônica (ECP), número de eosinófilos no sangue e culturas de orofaringe para Cândida. O tratamento com flunisolida reduziu significativamente o número de crises: 53 por cento sem crises no primeiro mês, para 77 por cento sem crises no terceiro mês, diminuindo também o número de eosinófilos no sangue e os níveis séricos de ECP. Os níveis de cortisol plasmático e a média geométrica de metacolina näo se alteraram durante o tratamento. Houve melhora da funçäo pulmonar e a freqüência de candidíase näo aumentou com o uso de flunisolida. Como efeito indesejável, 66 por cento dos pacientes referiram gosto amargo na boca. Em conclusäo, a flunisolida é eficaz em crianças e adolescentes com asma moderada persistente.